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异种器官移植,「二师兄」立功?离肾病患者用上还远吗?

发布时间:2023-03-09 点击数:313
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异种器官移植,「二师兄」立功?离肾病患者用上还远吗?

前天,美联社、路透社等多家外媒报道了一个消息,想必很多肾友小伙伴们已经看到了:

美国的一个医学团队,成功将一个经过基因编辑过的猪肾,移植到一名脑死亡的女性肾功能不全患者中,并且让这名患者血肌酐恢复了正常,目前这颗新肾,过滤废物和产生尿液的功能良好。

这让伙伴们纷纷好奇,“二师兄”这么厉害啦?啥时候能用于临床,让广大患者用上呢?

别急,这个故事很长,我们慢慢说。

首先,这已经不是第一例人类尝试异种器官移植了。

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异种移植,是指不同物种之间进行细胞、组织或器官移植。

同种移植,是指相同物种之间进行移植。

早在1906年,就有医生尝试用山羊和猪的肾脏供给人,因为那时候还不知道怎么样合法合理取人的器官做同种移植,所以一开始先尝试的是异种移植。可惜刚移植上,移植肾就长了血栓,几个小时后就失去了功能。

随后陆陆续续不断有人尝试异种移植,有的用羊,有的用猪,有的用非灵长类动物,但均以失败告终,顶多撑过几天。

直到1950年代,免疫抑制剂的出现和使用,同种移植,人与人之间的器官移植取得了巨大成功。

下面这张表的数据是60多年前的,现在看,当年这组数据一点都不漂亮。兄弟姐妹供肾存活超过1年的比例才51%,尸体供肾存活超过1年才10%这么低。

我们现在,移植肾1年存活率可以超过95%以上。

我们国内不少移植中心,肾移植患者的10年肾脏健康存活率能达到70~80%,也就是说,10个肾移植患者,有7、8个人的移植肾功能能保持在10年或以上。(肾脏存活率≠人的存活率,当移植肾失去功能后,人还可以再次移植或透析存活)

不过,那可是几十年前,免疫抑制剂才刚起步。在没有免疫抑制剂之前,还不能很好解决免疫排斥反应,同种异体移植基本没有超过1年的。因此,在当时,能有不少人超过1年,已经属于是获得巨大成功!

按理说,既然人跟人之间的器官移植渐入佳境,还研究啥跨物种移植呢?

因为供肾实在是很短缺!

1960年代,研究异种器官移植的团队,顶着一片骂声和压力下,拿着一大笔钱,继续开展一系列的异种移植。

这次,他们给肾衰竭和肝衰竭的患者,移植了大猩猩的肾脏和肝脏。

移植可以说是“成功”的,大猩猩的肾脏和肝脏移植到人体后,可以继续工作。

但问题是,肾和肝在工作,人没了!

接受异种移植的好几个患者撑过了数月,不是死于器官衰竭,而是一些奇怪的并发症。考虑是大猩猩身上携带的一些致命性病原体感染了人。

一方面,大猩猩太贵,不好量产;一方面,原来大猩猩还携带致命病原体,于是,研究上渐渐的就想放弃它了。

研究进行的同时,人们生活水平也在不断提高,人均寿命延长,器官衰竭的患者也在迅速增长。

器官短缺的现象更严重了!

因此,异种器官移植虽然道路曲折,但人们始终没有放弃。

科学家转而将目光投向了「二师兄」。

二师兄便宜,好量产,肾脏的大小也符合人。

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特别是近年来基因编辑技术的发展,可以扫除许多猪与人之间的生物障碍。

比如,2005年,美国科学家发表了一项研究成果,他们通过敲除克隆猪中(alpha)1,3半乳糖基转移酶基因(这是异种反应性抗体的抗原最重要靶点,用于解决异种移植之间很重要的急性排异反应),将转基因猪肾,移植到狒狒身上,移植肾存活了好几个月。

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而本文开头提到,大家看到的那个新闻,也是用了这样的基因编辑技术,敲除了猪中(alpha)1,3半乳糖基转移酶,将转基因猪肾,移植给了脑死亡的患者。

不同的是,10年前,转基因猪肾是移植到狒狒身上,这次是移植到人身上,试验被许可,家属也同意。

所以,从技术手段来说,通过基因编辑技术实现跨物种移植,其实早就已经实现了。

那为什么一直没有大规模应用于人呢?

首先,异种移植想要安全且长久的应用于人,还有很多难关没通关。

比如除了(alpha)1,3半乳糖基转移酶之外其他抗原,可以介导急性血管排斥,移植后可能造成严重的内皮增厚、损伤、缺血和血栓形成;还有细胞排斥反应;还有慢性排斥反应;还有不同物种之间器官某些生理功能不能匹配的问题没有搞清楚

并且,猪身上携带的各种各样已知或未知病原体,只解决了一部分,离完全解决还有比较长的路

除了这些老大难问题,还有复杂的伦理问题。

虽然一些人可以接受异种器官移植研究进行,但如果临床使用,异种移植物将传染原携带到异种移植物接受者,并广泛地传播到社会造成不可预估的灾难,怎么办?

因此,异种移植,现阶段还有很多悬而未决的问题,离临床实际应用,还比较遥远,不好说多长时间能看到,我们谨慎期待中。

不过,科学总是在不断试验中进步。就像我们文中介绍的,没有免疫抑制剂之前,同种肾移植存活超过1年基本不可能,随着免疫抑制剂的不断进步和优化,我们移植患者的存活率如今越来越高,未来我们很可能不再需要免疫抑制剂就能实现长期生存。

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参考资料
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